Sintomi

La sindrome di DiGeorge può causare una serie di disturbi (sintomi) da lievi a gravi; i più comuni includono:

• caratteristiche specifiche del viso
• problemi di apprendimento e comportamento, inclusi ritardi nel camminare o nel parlare, difficoltà di apprendimento, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e autismo
• problemi di linguaggio e udito, inclusa perdita dell'udito temporanea a causa di frequenti otiti, lentezza nell'iniziare a parlare e voce marcatamente nasale (ipernasale)
• problemi alla bocca e nell'alimentazione, oltre il 75% delle persone ha anomalie del palato quali fessure del palato o del labbro e palato (chiamate rispettivamente palatoschisi e labiopalatoschisi) o incapacità di chiudere il passaggio tra rinofaringe e orofaringe (chiamata insufficienza velofaringea), che possono causare voce nasale, disturbi alimentari e della deglutizione
• problemi cardiaci, il 77% dei casi soffre di difetti cardiaci fin dalla nascita (cardiopatia congenita) come tronco arterioso (ossia dal cuore origina una sola arteria), tetralogia di Fallot (dove la struttura del cuore è alterata) e difetto del setto ventricolare (il cuore presenta un foro nella parete che separa i due ventricoli)
• problemi immunitari, il 75% delle persone ha una riduzione del funzionamento del sistema di difesa dell’organismo (immunodeficienza), causato dalla mancanza o dall’insufficiente sviluppo (ipo/aplasia) del timo (ghiandola del sistema linfatico che produce i linfociti T e stimola i linfociti B a produrre anticorpi), che le rende predisposte alle infezioni
• aumento del rischio di sviluppare una malattia autoimmune quali porpora trombocitopenica idiopatica (caratterizzata da reazioni autoimmuni contro le piastrine con conseguenti problemi di coagulazione), anemia emolitica (caratterizzata da reazioni autoimmuni contro i globuli rossi), pancitopenia autoimmune (caratterizzata da reazioni autoimmuni contro tutte le cellule del sangue), tireopatia (ridotta capacità della tiroide di produrre quantità sufficienti di ormone tiroideo a causa di reazioni autoimmuni), vitiligine (caratterizzata da reazioni autoimmuni contro cellule pigmentate della pelle chiamate melanociti) e l'artrite idiopatica giovanile (caratterizzata da infiammazione cronica delle articolazioni)
• problemi ormonali, come lo sviluppo non sufficiente o assente delle ghiandole paratiroidi (ipocalcemia), responsabili di tremori e convulsioni

Altri possibili problemi includono:

• problemi ossei, muscolari e articolari, inclusi dolori alle gambe ricorrenti, anomalie della colonna vertebrale quali scoliosi (deviazione della colonna vertebrale), malformazioni delle vertebre (vertebre a farfalla, emivertebre) e artrite reumatoide (malattia infiammatoria autoimmune che colpisce e articolazioni)
• bassa statura, bambini e adulti possono essere più bassi della media
• problemi di salute mentale, gli adulti hanno maggiori probabilità di manifestare schizofrenia e disturbi d'ansia
• anomalie gastrointestinali quali malrotazione intestinale (l’incompleta rotazione dell'intestino durante lo sviluppo) e ano imperforato (in cui l’apertura dell’ano è mancante o bloccata)
• anomalie renali, mancanza di uno o entrambi i reni (chiamata agenesia renale)
• anomalie dei denti, difetto nello sviluppo dello smalto che ricopre i denti (chiamato ipoplasia dello smalto)

Cause

La sindrome di DiGeorge è causata dalla perdita (delezione) di una particolare zona del cromosoma 22 (22q11.2). Per questo è nota anche come sindrome da delezione 22q11.

In circa 8-9 casi su 10 (80-90%), la perdita di parti del cromosoma si verifica spontaneamente a causa di un errore nello scambio di materiale genico durante il processo di formazione degli spermatozoi o delle cellule uovo.

Nel resto dei casi (10-20%), invece, il difetto genetico può essere trasmesso da un genitore malato al figlio con una modalità denominata autosomica dominante: in pratica, è sufficiente ereditare il cromosoma difettoso da uno solo dei due genitori per manifestare la malattia. In questo caso, ogni figlio avrà il 50% di probabilità di nascere con la sindrome di DiGeorge.

La perdita di parte del cromosoma 22 coinvolge un numero variabile di geni, fondamentali per lo sviluppo di timo, paratiroidi, cartilagini, muscoli e vasi sanguigni. Sembra esserci una correlazione tra il numero di geni coinvolti e il tipo e la gravità dei disturbi.

Diagnosi

L’accertamento della sindrome DiGeorge (diagnosi) avviene individuando la mancanza di parte dei geni situati sul cromosoma 22 (22q11.2) mediante tecniche di indagine cosiddette citogenetiche o molecolari (FISH, MLPA, a-CGH o microarray SNP genome-wide).

Nel caso in cui:

• si stia pianificando una gravidanza, e si abbiano familiari con sindrome di DiGeorge
• si abbia un figlio colpito dalla malattia
• l'ecografia evidenzi difetti correlati alla malattia

Il medico di famiglia potrà suggerire una consulenza con lo specialista genetista per identificare il livello di rischio e discutere le possibili scelte che includono:

• esame del sangue, per verificare se uno dei futuri genitori abbia il cromosoma 22 difettoso (22q11.2) che causa la sindrome di DiGeorge
• diagnosi genetica preimpianto, fecondazione in vitro in cui gli ovuli materni vengono fecondati con gli spermatozoi paterni in laboratorio. Gli embrioni risultanti vengono testati geneticamente per selezionare gli embrioni sani da impiantare nell'utero materno
• diagnosi prenatale con villocentesi o amniocentesi, in caso di gravidanza avviata, per verificare se il feto abbia il difetto del cromosoma 22 (22q11.2)

Terapia

Al momento non esiste una cura per la sindrome DiGeorge. I bambini e gli adulti colpiti da questa malattia, per verificare la comparsa di eventuali problemi, saranno attentamente controllati nel tempo mediante:

• esami del sangue
• ecocardiogramma
• esami regolari dell'udito
• logopedia in caso di problemi di linguaggio
• alimentazione mediante sondino nasogastrico, in caso di difficoltà di alimentazione
• integrazione di calcio
• psicoterapia per una valutazione delle capacità di sviluppo e apprendimento prima di iniziare la scuola
• esami regolari, per sorvegliare il quadro immunologico
• fisioterapia in caso di mancanza di forza e difficoltà di movimento
• dispositivi ortopedici (ortesi) per alleviare i dolori alle gambe
• chirurgia cardiaca e/o del palato

Vivere con

La sindrome di DiGeorge si presenta in modi e gravità diversi da individuo a individuo.
I problemi del comportamento, di apprendimento e di salute mentale influiscono sulle normali attività della vita quotidiana ma, comunque, gli adulti con la sindrome di DiGeorge sono spesso in grado di vivere in modo indipendente. L'aspettativa di vita è leggermente inferiore al normale a causa dei problemi di salute causati dalla malattia. È, quindi, importante effettuare i controlli in modo che eventuali problemi possano essere individuati e curati prima possibile.

La prognosi varia in base alla gravità della malattia. Il tasso di mortalità infantile è relativamente basso (4% circa); negli adulti, la mortalità è più elevata che nella popolazione generale.

Bibliografia

NHS. DiGeorge syndrome (22q11 deletion) (Inglese)

Link approfondimento

Orphanet. Sindrome da delezione 22q11.2

Fondazione Telethon. Sindrome di DiGeorge

Ospedale pediatrico Bambino Gesù. Sindrome del 22 (Sindrome da delezione del cromosoma 22q11) 

AIdel22. Tutto sulla Sindrome da Microdelezione del Cromosoma 22