Malattie associate all’infezione da EBV

Come gli altri membri della famiglia degli Herpes virus, il virus di Epstein-Barr (EBV) ha sviluppato diversi meccanismi per sfuggire al controllo del sistema immunitario e può rimanere annidato nell'organismo in forma inattiva o silente (latente) per tutta la vita. Dopo la guarigione dall'infezione primaria, che coinvolge prevalentemente le cellule che rivestono la faringe, il virus non viene eliminato ma si annida (fase di latenza), e permane per tutta la vita, principalmente all'interno dei linfociti B, una popolazione di cellule del sistema immunitario.

Durante la fase di latenza vengono prodotte soltanto alcune delle oltre 80 proteine del virus. In alcuni casi, queste proteine possono alterare il ciclo vitale dei linfociti B (un fenomeno noto come "immortalizzazione"), sottraendoli al normale processo di morte e ricambio, e con ciò determinare la loro moltiplicazione (proliferazione) in modo incontrollato.

In presenza di altri fattori predisponenti o scatenanti ancora poco conosciuti, questo fenomeno può favorire, in tempi più o meno lunghi, lo sviluppo di tumori. Una precedente infezione con l’EBV, infatti, aumenta il rischio di sviluppare i seguenti tumori che colpiscono prevalentemente, ma non solo, i linfociti B:

• linfoma di Hodgkin, l'infezione avvenuta in passato aumenta il rischio di sviluppare il tumore
• linfoma di Burkitt, la sua comparsa è fortemente legata all'infezione da EBV, soprattutto la forma che colpisce i bambini, molto diffusa (endemica) nell'Africa equatoriale. Il virus è stato isolato la prima volta da persone con questo tipo di tumore
• carcinoma nasofaringeo, l'infezione da EBV causa lo sviluppo di questo tumore, che è più frequente nelle popolazioni del sud-est asiatico
• linfomi cerebrali primitivi, EBV concorre al loro sviluppo in persone con sistema immunitario compromesso (immunodepressi)
• carcinoma gastrico, la forma associata a EBV è piuttosto rara, si sviluppa nel 10% delle persone, prevalentemente maschi, e ha un andamento (prognosi) relativamente favorevole

Nel corso della vita, in seguito a stress psicofisici o durante la gravidanza, il virus può risvegliarsi (riattivarsi) dalla fase di  latenza, dando luogo a produzione di nuove particelle virali (fase litica). Ciò può avvenire in forma lieve, senza causare disturbi. Al contrario, in situazioni in cui il sistema immunitario è fortemente compromesso, a causa di difetti genetici (immunodeficienze primarie), assunzione di alte dosi di farmaci immunosoppressori (come nei trapianti) o altre infezioni (ad esempio quella causata dal virus HIV, AIDS), la riattivazione dell'EBV può causare lo sviluppo di malattie linfoproliferative benigne, di tumori maligni e di disordini del sistema immunitario come la linfoistiocitosi emofagocitica.

L’EBV influenza anche la comparsa di diverse malattie autoimmuni, sebbene non sia stato ancora dimostrato un legame di causa-effetto. L'associazione con l'EBV è stata documentata in particolare nella sclerosi multipla, ma anche nel lupus eritematoso sistemico, nell'artrite reumatoide e nella sindrome di Sjögren.

Bibliografia

Farrell PJ. Epstein-Barr Virus and Cancer [Sintesi]. Annual Review of Pathology. 2019 Jan 24; 14:29-53. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-013023

Houen G, Trier NH. Epstein-Barr Virus and Systemic Autoimmune Diseases. Frontiers in Immunology. 2021 Jan 7;11:587380. doi: 10.3389/fimmu.2020.587380

Link approfondimento

Centers for Disease Control and Prevention (CDC). About Epstein-Barr Virus (EBV) (Inglese) 

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC). Linfoma di Hodgkin

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC). Linfoma non Hodgkin

Associazione Italiana Sclerosi Multipla (AISM). Sclerosi multipla e infezioni